الملخص: استخدام محاليل غسول العين في اليابان, خاصة في المرضى الذين يعانون من التهاب الملتحمة التحسسي والذين يرتدون العدسات اللاصقة, يتزايد. كان هدفنا هو التحقيق في كيفية تأثير استخدام محلول غسول العين الخالي من المواد الحافظة في العيون السليمة لمدة شهر على سلامة القرنية وسطح العين..
حللنا 42 عيون 21 فرادى (17 ذكور, أربع إناث; متوسط العمر: 36.1 ± 7.4 سنوات) بدون
حساسية العين, عيون جافة, أو أمراض العيون الأخرى من خلال دراسة مستقبلية. تم اختيار العشوائية للعيون لمجموعة الغسيل (المجموعة الأولى) ومجموعة متابعة nonwash (المجموعة الثانية). قمنا بتقييم درجة جودة الحياة المرتبطة بجفاف العين (DEQS), وقت تفكك الفيلم المسيل للدموع (TBUT), درجة تلطيخ فلوريسئين,تعبير مرنا عن MUC5AC و MUC16, MUC16 المناعية, و MUC5AC الدوري الحمضي شيف (لا) تلطيخ. كان هناك انخفاض كبير في درجات DEQS بعد شهر واحد من استخدام غسول العين (ص < 0.05). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في بنود التقييم الأخرى التي تم تحليلها (كل ع > 0.05). علاوة على ذلك, لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعة الأولى والمجموعة الثانية في جميع نقاط النهاية (كل ع > 0.05). تشير النتائج إلى أن استخدام محلول غسل العين غير المحفوظ لمدة شهر واحد ليس له أي آثار ضارة على الفيلم المسيل للدموع والأغشية السطحية للعين.
تم التعرف على العزلات من المحطات باسم Hartmannella sp: غسل العين; موسين; MUC5AC; MUC16
1. الليجيونيلا
استخدام محاليل غسول العين في اليابان, خاصة عند مرضى التهاب الملتحمة التحسسي والتلامس
مرتدي العدسة, يتزايد. نوع الكوب غسل العين حل, Eyebon® (شركة كوباياشي للادوية, المحدودة; أوساكا, اليابان) تم إطلاقه في 1995 مما يؤدي إلى التعرف على حلول غسل العين على نطاق واسع. في الماضي, تحتوي محاليل غسول العين على مواد حافظة (كلوريد البنزالكونيوم [باك]) حتى 2002. تم الإبلاغ عن الاضطرابات الظهارية القرنية المرتبطة باستخدام محاليل غسل العين [1]. حالياً, أصبحت حلول غسول العين الخالية من المواد الحافظة شائعة. لقد أبلغنا بالفعل عن سلامة العين لمحاليل غسول العين غير المحفوظة لالتهاب الملتحمة التحسسي [2,3]. علاوة على ذلك, المشاكل الناجمة عن غسل العين التجاري, فمثلا, عدوى وجفاف العين, لم يبلغ عنها بعد, ومع ذلك, يشعر العديد من الأطباء بالقلق من أن غسل العيون قد يغير بنية الميوسين في الفيلم المسيل للدموع وقد يعزز العدوى والتهاب القرنية والملتحمة الظهاري.
وفقًا للإرشادات اليابانية لأمراض الملتحمة التحسسية [4], لا ينصح باستخدام محلول غسول العين بسبب خطر تلوث الجلد حول العين وإدخال المستضدات من الجلد إلى سطح العين, ومع ذلك, لم يتم إثبات هذه الادعاءات. لم تتم دراسة آثار استخدام غسول العين على المدى الطويل على سطح العين حتى الآن.
يُعتقد أن الميوسينات السطحية للعين توفر حاجزًا لمنع مسببات الأمراض والجسيمات من دخول ظهارة سطح العين وتحافظ عملية الارتباط بالجليكوزيل الثقيلة المرتبطة بـ O على ترطيب سطح العين واستقرار المسيل للدموع [5]. تم الإبلاغ عن أربعة أنواع فرعية من الميوسينات المفرزة (MUC2, MUC5AC, MUC7, و MUC19) وأربعة أنواع من الأغشية المرتبطة بالغشاء (MUC1, MUC4, MUC16, و MUC20) يتم التعبير عنها على سطح العين [6]. MUC5AC عبارة عن مخاط مكون من مادة هلامية يتم إفرازه من خلايا كؤوس الملتحمة ويتم التعبير عنه في الغالب على سطح العين. يساعد التعبير عن MUC16 في جلايكوكاليكس السطحي للعين على توفير حاجز واقي غير لاصق للسطح الظهاري [7]. أبلغنا أن مستويات التعبير MUC5AC انخفضت بشكل ملحوظ في الخلايا الظهارية الملتحمة في المرضى الذين يعانون من التهاب القرنية والملتحمة التأتبي., مرض الملتحمة التحسسي الشديد, بينما تم تنظيم تعبير MUC16 [8], ومع ذلك, لم يتم فهم وتوضيح آثار غسل العين على ثبات الميوسين والدموع بشكل كامل.
في هذه الدراسة, لقد بحثنا في التأثير على سلامة القرنية وموسين سطح العين (MUC5AC و MUC16) بعد استخدام محلول غسول للعين خالٍ من المواد الحافظة في عيون صحية لمدة شهر
2. نتائج
2.1. التغييرات في درجة جودة الحياة المرتبطة بجفاف العين (DEQS) الدرجات باستخدام غسل العين كان متوسط درجة DEQS في الأساس 16.0 ± 12.9, وبعد شهر واحد من العلاج بغسول العين كان 4.6 ± 5.7 في المجموعة الأولى و 7.9 ± 10.6 في المجموعة الثانية. كان هناك انخفاض ملحوظ بعد شهر من استخدام غسول العين (ع = 0.001), بينما في المجموعة الثانية, لم يكن هناك فرق كبير بين خط الأساس وبعد شهر واحد. (ص > 0.05) (شكل 1)
شكل 1. التغييرات في درجة جودة الحياة المرتبطة بجفاف العين (DEQS) نتيجة. لاحظ الأهمية
التحسن بين ما قبل وبعد 1 شهر من استخدام غسول العين (ع = 0.001).
2.2. التغييرات في درجات تلطيخ سطح العين و TBUT
شكل 2 يظهر التغييرات في TBUT بعد شهر واحد من استخدام غسول العين. يعني TBUT عند
أظهر خط الأساس عدم وجود فرق كبير بين المجموعات (المجموعة الأولى: 8.07 ± 3.08 الصورة, المجموعة الثانية:
7.69 ± 2.14 الصورة; ص > 0.05). بصورة مماثلة, لم يكن هناك فرق كبير في شهر واحد بعد بدء
علاج غسول العين (المجموعة الأولى: 7.76 ± 2.15 الصورة, المجموعة الثانية: 7.66 ± 2.30 الصورة; ص > 0.05). في المقارنات داخل المجموعات الفرعية, لم يكن هناك تدهور كبير بعد شهر واحد (كل من المجموعة الأولى و
المجموعة الثانية; ص > 0.05)
——————————————————-+
شكل 2. التغييرات في وقت تفكك الفيلم المسيل للدموع (TBUT). لاحظ التغييرات غير المهمة في TBUT بين ما قبل وبعد 1 شهر من استخدام غسول العين (ص > 0.05).
لم يكن لأي من الأشياء أي تلطيخ بالقرنية والملتحمة قبل وبعد شهر من استخدام غسول العين.
2.3. التغييرات في مستويات التعبير MUC5AC و MUC16 mRNA
شكل 3
يعرض مستويات التعبير MUC5AC و MUC16 mRNA. بالنسبة لـ MUC5AC, لم يكن هناك انخفاض كبير في عدد النسخ / نانوغرام RNA (جابده) من خط الأساس (المجموعة الأولى: 0.02 ± 0.03, المجموعة الثانية: 0.03 ± 0.05) لمدة شهر بعد بدء استخدام غسول العين (المجموعة الأولى: 0.02 ± 0.03 المجموعة الثانية: 0.03 ± 0.03) (ص > 0.05). علاوة على ذلك, لم يلاحظ أي اختلاف كبير في تعبير MUC5AC مرنا بين العيون المغسولة وغير المغسولة بعد شهر واحد (ص > 0.05). لـ MUC16, لم يكن هناك انخفاض كبير في عدد النسخ / نانوغرام RNA (جابده) من خط الأساس (المجموعة الأولى: 0.29 ± 0.10, المجموعة الثانية: 0.31 ± 0.18) لمدة شهر بعد بدء استخدام غسول العين (المجموعة الأولى: 0.33 ± 0.19 المجموعة الثانية: 0.33 ± 0.24) (ص > 0.05). بالاضافة, لم يلاحظ أي فرق كبير في تعبير MUC16 mRNA بين العيون المغسولة وغير المغسولة بعد شهر واحد (ص > 0.05).
—————————————————–
شكل 3. التغييرات في تعبيرات MUC5AC و MUC16 mRNA. لاحظ MUC5AC غير المهم
و MUC16 RNA يتغير مستوى التعبير بين قبل وبعد 1 شهر من استخدام غسول العين (ص > 0.05):
(ا) MUC5AC و (ب) MUC16.
2.4. التغييرات في تلطيخ الكيمياء المناعية MUC16
شكل 4 يظهر تلطيخ الكيمياء المناعية التمثيلية MUC16 قبل وبعد واحد
شهر استخدام غسول العين في كل مجموعة. تلطيخ المناعي لبصمات الملتحمة
من العيون أظهر تلطيخًا إيجابيًا مشابهًا لـ MUC16. نسب المناطق الملطخة بـ MUC16
لم تظهر الأجسام المضادة للمناطق الكلية للخلايا الظهارية الملتحمة فروقًا ذات دلالة إحصائية عند خط الأساس (المجموعة الأولى: 1.5 ± 1.3%, المجموعة الثانية: 2.9 ± 3.3%) وشهر بعد استخدام غسول العين (المجموعة الأولى: 2.0 ± 1.9 %, المجموعة الثانية: 2.3 ± 1.7%) (ص > 0.05)(شكل 5)
———————————————————————
.شكل 4. ممثل MUC16 تلطيخ الكيمياء المناعية. لاحظ تلطيخ MUC16 الإيجابي قبل وبعد 1 شهر من استخدام غسول العين (السهام الحمراء): (ا) خط الأساس في المجموعة الأولى; (ب) بعد 1 الشهر في المجموعة الأولى; (C) خط الأساس في المجموعة الثانية; و (د) بعد 1 الشهر في المجموعة الثانية.
شكل 5. نسبة المناطق الملطخة بالأجسام المضادة لـ MUC16 إلى إجمالي مساحة الالتقاط الخلوي. لاحظ ال
يتغير تلطيخ الأجسام المضادة MUC16 غير الهامة بين قبل وبعد 1 شهر من استخدام غسول العين
(ص > 0.05)
2.5. تغييرات تلطيخ MUC5AC PAS وكثافة خلية الكأس
شكل 6 يظهر شيف الحمض الدوري التمثيلي MUC5AC (لا) تلطيخ قبل وبعد
استخدام غسول للعين لمدة شهر في كل مجموعة. أظهر تلطيخ PAS لبصمات الملتحمة من العين
تلطيخ إيجابي للعديد من MUC5AC + تلتقط الخلايا الكأسية ومناطق الميوسين بأوراق
من الخلايا الظهارية الملتحمة الصحية. شكل 7 يُظهر مقارنات خلية كأس الملتحمة
الكثافة بين المجموعة الأولى والمجموعة الثانية في الأساس (المجموعة الأولى: 14.1 ± 23.6 خلايا / حصان, المجموعة الثانية:
18.0 ± 18.7 خلايا / حصان) وشهر بعد غسول العين (المجموعة الأولى: 15.3 ± 15.0 خلايا / حصان, المجموعة الثانية:
18.5 ± 12.6 خلايا / حصان). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية فيما يتعلق بكل من داخل المجموعة الفرعية و
الاختلافات بين المجموعات الفرعية (كل ع > 0.05
شكل 6. ممثل تلطيخ MUC5AC PAS. لاحظ العديد من MUC5AC + خلايا القدح من قبل
و بعد 1 شهر غسول العين (السهام السوداء): (ا) خط الأساس في المجموعة الأولى; (ب) بعد 1 الشهر في المجموعة الأولى;
(C) خط الأساس في المجموعة الثانية; و (د) بعد 1 الشهر في المجموعة الثانية
شكل 7. عدد الخلايا الكأسية في حمض شيف الدوري (لا) تلطيخ. لاحظ التغييرات غير المهمة في
عدد خلايا الكأس بين قبل وبعد 1 شهر من استخدام غسول العين (ص > 0.05)
3. مناقشة
في هذه الدراسة, وجدنا أن محلول غسول العين الخالي من المواد الحافظة ليس له آثار ضارة على العين
مخاط السطح, MUC5AC, و MUC16 ولم يسبب ضررًا ظهاريًا. لقد سبق لنا
ذكرت أن غسول العين فعال في إزالة الحساسية والأجسام الغريبة [2]. علاوة على ذلك,
تظهر هذه الدراسة أن غسول العين لا يغير بشكل كبير من استقرار الدموع على سطح العين.
إيواشيتا وآخرون.. ذكرت أن العيون التي تحتوي على غسول Eyebon® كانت تحتوي على نسبة أقل من الفلوريسين والليسامين
درجات التلوين الأخضر مقارنة بالمحلول الملحي الفسيولوجي الذي يحتوي على BAK [3]. هُم
أشارت النتائج إلى أن BAK يمكن أن يؤدي إلى تفاقم أمراض العيون مثل جفاف العين والنقر السطحي
التهاب القرنية (SPK). وبالتالي, يمكن أن توفر الأبحاث حول إفراز الميوسين وخلايا إفراز الميوسين معلومات لا تقدر بثمن ووجهات نظر جديدة لإدارة اضطرابات سطح العين بما في ذلك جفاف العين. لوحظ حدوث تغير في تعبيرات الميوسين المرتبطة بالغشاء وإفراز الميوسين المكون للهلام بواسطة الخلايا الكأسية في أمراض سطح العين بما في ذلك مرض جفاف العين وهو سبب شائع وسبب رئيسي لزيارات عيادات العيون. تم الإبلاغ عن أن 7.4 - 33.4٪ من سكان العالم قد تم تشخيصهم بجفاف العين (560 مليون ل 2.54 مليار مريض) [10,11] يتميز جفاف العين بفقدان حجم الدموع, التفكك السريع للفيلم المسيل للدموع, وتبخر الدموع. يُقترح أن TBUT هو أحد النتائج الموضوعية الأساسية في تشخيص جفاف العين, ويؤدي إلى انخفاض في الأداء البصري والجودة البصرية [11].
بسبب زيادة الإصابة بهذا المرض في آسيا, تم تجديد معايير تشخيص جفاف العين من قبل جمعية آسيا الجافة للعين [12].
تسلط المعايير المجددة الضوء على الدور الأساسي لتقييم TBUT وتعريف TBUT باعتباره النمط الظاهري الأكثر أهمية في مرضى جفاف العين. على الرغم من أن شذوذ الميوسين هو أحد أسباب انخفاض TBUT (فيلم المسيل للدموع غير مستقر) وهو شائع, نادرا ما يتم تقييمه بشكل روتيني في وضع الممارسة السريرية [9]. في هذه الدراسة, كان المرضى صغارًا نسبيًا وتم استبعاد مرضى جفاف العين. وفقًا لـ Farrand et al., زاد انتشار جفاف العين مع تقدم العمر وكان أعلى بين النساء منه بين الرجال [13]. وبالتالي, يجب توضيح الاختلافات المرتبطة بالعمر والجنس فيما يتعلق بالتغيرات السطحية للعين مع غسل العين في المستقبل. يحتوي Eyebon® على كبريتات شوندروتن الصوديوم, الذي له تأثير وقائي على القرنية, و dipotassium glycyrrhizinate, الذي له تأثير مضاد للالتهابات. ثبت أيضًا أن كبريتات شوندروتن الصوديوم فعالة في علاج عيوب القرنية الظهارية والتهاب القرنية التقرحي في النماذج الحيوانية [14].
شيمازاكي دين وآخرون.. ذكرت أن مستويات التعبير MUC5AC في ظهارة الملتحمة كانت أقل بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من جفاف العين [15]. Argueso et al. ذكرت أن تعبير MUC5AC كان أقل بشكل ملحوظ في السائل المسيل للدموع والخلايا الظهارية الملتحمة في المرضى الذين يعانون من متلازمة سجوجرن مقارنة بالأفراد العاديين [16].
يجب التحقق قريبًا من آثار استخدام محاليل غسول العين في العين المصابة بمثل هذه الأمراض ومستويات تعبير الميوسين المنخفضة. قد يوفر هذا معلومات مثيرة للاهتمام. إذا كانت البيئة المكروية لسطح العين في هؤلاء المرضى مختلفة عن تلك الموجودة في الأشخاص الأصحاء, لا يمكن إنكار أن الميوسين قد انخفض. وبالتالي, في هذه الدراسة, كنا نعتزم دراسة الأشخاص الأصحاء فقط ثم المرضى الذين يعانون من أي أمراض بصرية في المستقبل, ومع ذلك, هناك اعتبارات أخلاقية في اليابان, وبالتالي فهي قضية مستقبلية. يضاف Eyebon® كمنظم للأس الهيدروجيني لأنه يمكن تعديله إلى نفس الرقم الهيدروجيني مثل المسيل للدموع لمنع الإحساس بالحرقان. لا يمكننا إنكار احتمال أن السواغات مثل polysorbate 80, ل- المنثول, و dl-camphor قد يكون لهما أيضًا نشاط للضرر الظهاري مثل BAK, لكننا لم نقم بتقييمه في هذه الدراسة. وهكذا, هناك حاجة إلى مزيد من الدراسة لفحص ما إذا كانت الاضطرابات الظهارية القرنية يمكن أن تسببها السواغات.
لم تظهر هذه الدراسة أي تغييرات كبيرة في التقييمات الموضوعية (TBUT وتلطيخ سطح العين) قبل وبعد غسل العينين, بينما التقييم الذاتي (DEQS) تحسنت بشكل ملحوظ بعد غسل العين. لأن جفاف العين يتم تشخيصه بواسطة أ مزيج من الأعراض الذاتية وانخفاض TBUT [12] في اليابان, تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن احتمالية تفاقم حالات جفاف العين بغسول العين قد تكون منخفضة للغاية, ومع ذلك, إذا تحسنت نتيجة DEQS بعد غسل العين, لا يمكن استبعاد احتمال وجود تحيز يجعل العين غير المعالجة أكثر إزعاجًا. وهكذا, لتوفير المزيد من القرائن فيما يتعلق بوظيفة المسيل للدموع وتغيرات سطح العين, أجرينا أيضًا تحليل علم الخلايا الانطباعي. لم يكن لكل من تعبيرات MUC5AC و MUC16 تغييرات كبيرة من خط الأساس إلى شهر واحد بعد بدء استخدام غسول العين. في نسب المناطق الملطخة بالأجسام المضادة MUC16 إلى مناطق الخلايا الظهارية الملتحمة, تلطيخ PAS لبصمات الملتحمة, و MUC5AC بالإضافة إلى الخلايا الكأسية, لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية بين قبل وبعد غسل العين. سابقًا, أبلغنا أن تعبيرات MUC5AC mRNA وكثافة الخلايا الكأسية أظهرت انخفاضًا حادًا في المرضى التأتبيين المصابين بمرض ظهاري شديد [17]. علاوة على ذلك, تم العثور على الكثير من بقع PAS الإيجابية للموسين في عينات الانطباع الخلوي للعيون المصابة بمرض ظهاري كبير وقرحة القرنية. في المقابل, mucins الخلية غير الكأس (على سبيل المثال, MUC1, 2, 4, و 16) تم تنظيم جميع تعبيرات الرنا المرسال بشكل كبير في العيون المصابة بمرض ظهاري كبير مقارنة بأعين التحكم السليمة [8]. وبالتالي, قد تفرز الخلايا الظهارية السطحية للعين مخاطات أخرى للتعويض عن انخفاض MUC5AC ولحماية سطح العين. اجعل الآخرين من حولك يتصلون بطبيبك نيابة عنك بينما تركز على شطف عينيك, من المهم تقييم وجود أو عدم وجود اضطرابات ظهارية للقرنية قبل البدء في استخدام غسول العين, وسوف نقوم بفحص الميوسين بخلاف MUC5AC و MUC16 وفعالية استخدام غسول العين في مرضى التهاب الجلد التأتبي في المستقبل
في علاج التهاب الملتحمة التحسسي الموسمي (كيس) والتهاب الملتحمة التحسسي الدائم (باك), مضادات الهيستامين الموضعية, مثبتات الخلايا البدينة, أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود, وعادة ما يتم استخدام المنشطات, ومع ذلك, نلتقي أحيانًا بمرضى لا يستطيعون مقاومة هذه الأدوية. على الرغم من أن الستيرويدات الإضافية قد تكون مطلوبة لتخفيف أعراض المريض, يمكن أن تسبب آثارًا ضائرة مثل إعتام عدسة العين, عدوى, ارتفاع ضغط العين الناجم عن الستيرويد (IOP), الزرق, ضمور الجفن الجلدي, وإزالة التصبغ مع ضعف الحاجز [18- 20]. للتغلب على هذه المشاكل, مطلوب أدوية علاجية إضافية أو بديلة. مؤخرا, تم استخدام غسول العين في المرضى الذين يعانون من SAC أو PAC. في الماضي, أبلغنا أن التأثير المضاد للحكة استمر بشكل كبير حتى 20 دقيقة بعد غسل العينين [2]. نعتقد أن علاج غسول العين فعال بشكل أساسي في تفاعل المرحلة المبكرة الناتج عن إطلاق الهيستامين الحاد من حيث أنه يحتوي على مضادات الهيستامين, ماليات كلورفينيرامين. علاوة على ذلك, من المتوقع أيضًا أن يكون تأثير غسول العين على أعراض الحساسية الحادة ناتجًا عن الإزالة الميكانيكية لمسببات الحساسية من سطح العين عن طريق الغسيل, ومع ذلك, يميل المرضى إلى فرك أعينهم بعد ذلك. داء اللقاح الجلدي للجفن (التهاب الجلد الناتج عن حبوب اللقاح أو التهاب الجفن) تم الإبلاغ عن ما يشير إلى أن التصاق حبوب اللقاح بجلد الجفن الرقيق والناعم يؤدي بسهولة إلى حساسية الجلد [21,22]. حيث أن الحكة تحدث في جلد الجفن وليس في مقلة العين, قد لا يكون تقطير العين بنفس فعالية استخدام غسول العين في مثل هؤلاء المرضى. قد يكون علاج الجفن مطلوبًا لهؤلاء المرضى [23,24] يمكن أن تكون محاليل غسول العين إحدى طرق علاج الحكة أو الوقاية منها دون أي تفاعلات دوائية ضارة. على الرغم من أن هذه كانت دراسة لمدة شهر واحد, يمكن استخدام غسول العين لفترة أطول من الوقت في علاج PAC. بالاضافة, تم استبعاد مرتدي العدسات اللاصقة في هذه الدراسة, ولكن يجب علينا أيضًا دراسة فعالية وسلامة غسول العين عند مرتدي العدسات اللاصقة. وبالتالي, يجب أن نفكر في دراسة مستقبلية أكثر شمولاً حول هذا الموضوع. أشارت نتائج هذه الدراسة إلى أن استخدام محلول غسول العين غير المحفوظ لمدة شهر واحد ليس له أي آثار سلبية على الفيلم المسيل للدموع والأغشية السطحية للعين..
4. المواد والأساليب 4.1. دراسة التصميم ومعلومات المريض تلتزم هذه الدراسة بمبادئ إعلان هلسنكي. تم تنفيذ جميع الإجراءات وفقًا للبروتوكول (#610) تمت الموافقة عليها من قبل مجلس مراجعة الأخلاقيات المؤسسية بكلية طب الأسنان بجامعة تسورومي. تم الحصول على الموافقة المسبقة الخطية من جميع المرضى. قمنا بعمل محتمل, دراسة مسيطر عليها من جانب آخر في العيادة الخارجية في قسم طب وجراحة العيون, مستشفى جامعة تسورومي. جمع العينات تم جمع أحجام عينات من 100-250 مل في زجاجات عينة معقمة من البولي بروبلين مباشرة من فتح محطة غسل العين أو دش الطوارئ 42 عيون في 21 فرادى (17 ذكور, 4 إناث; متوسط العمر: 36.1 ± 7.4 سنوات) بدون حساسية العين, عيون جافة, أو غيرها من أمراض العين. تم اختيار العشوائية للعيون لمجموعة الغسيل (المجموعة الأولى, ن = 21) ومجموعة متابعة nonwash (المجموعة الثانية, ن = 21). عناصر التقييم التالية في الأساس وبعده 1 تمت مقارنة الشهر لتحليل التباين داخل المجموعة الفرعية والتباين بين المجموعات الفرعية; DEQS, فيلم المسيل للدموع ولكن, درجة تلطيخ فلوريسئين, تعبير مرنا عن MUC5AC و MUC16 في الملتحمة, الكيمياء الهيستولوجية المناعية MUC16 لنسبة المناطق الملطخة إلى المساحة الكلية للالتقاط الخلوي, وتلطيخ MUC5AC PAS لحساب كثافة خلايا الكأس (الطاولة 1).
المرضى الذين لديهم واحد على الأقل مما يلي 11 تم استبعاد القضايا. المرضى الذين يعانون:
(1) تاريخ من فرط الحساسية التحسسي أو فرط الحساسية المعروف لأي مركب أو سواغ من Eyebon®,
(2) أي حالة بصرية يمكن أن تؤثر على سلامتهم أو دراسة المعلمات (الجلوكوما ضيق الزاوية التي تتطلب العلاج أو العلاج بالليزر, التهاب الجفن مهم سريريا, التهاب الملتحمة الجرابي, التهاب القزحية, الظفرة, أو تشخيص جفاف العين),
(3) تاريخ من التهاب القرنية والملتحمة الربيعي أو التهاب القرنية والملتحمة التأتبي,
(4) التدخل الجراحي للعين في الماضي 3 أشهر قبل الجراحة أو الجراحة الانكسارية في الماضي 6 قبل أشهر من الدراسة,
(5) وجود عدوى بصرية نشطة (جرثومي, منتشر, أو فطرية) أو تضخم العقد اللمفية أمام الأذن, أو عدوى العقبول,
(6) أي مرض جهازى لا يمكن السيطرة عليه,
(7) وهو تاريخ من حالة الربو, الربو المعتدل أو الشديد المستمر, أو ردود الفعل الربو التحسسية المعتدلة إلى الشديدة لدراسة المواد المسببة للحساسية,
(8) تتجلى علامات أو أعراض التهاب الملتحمة التحسسي النشط سريريًا (يعرف بأنه وجود أي حكة أو >1 احتقان في قاع وعاء الملتحمة) في أي من العينين في زيارتهم الأولى. المرضى الذين
(9) حامل حاليا, التمريض, أو التخطيط للحمل,
(10) ارتداء العدسات اللاصقة,
(11) استخدموا أي أدوية (موضعي, طب العيون الموضعي, جهازي أو عن طريق الحقن) خلال الفترة المشار إليها قبل وأثناء فترة الدراسة. وشملت هذه الأسبرين, aspirin containing منتجات, مضادات الهيستامين H1 (بما في ذلك بصري), وجميع العلاجات الأخرى المضادة للحساسية, التي تشمل الوصفات الطبية, دون وصفة طبية, وكلاء المعالجة المثلية, جميع المستحضرات العينية الموضعية الأخرى (بما في ذلك بدائل المسيل للدموع) بخلاف قطرات الدراسة, الستيرويدات القشرية أو مثبتات الخلايا البدينة, والستيرويدات القشرية.
9+—————————————————
4.2. إيبون®
Eyebon® هو محلول تجاري لغسل العين يستخدم في التجارب على الحيوانات والفحوصات السريرية البشرية, التي يمكن استخدامها, ما يصل إلى ست مرات / يوم, على أساس معايير الموافقة على التصنيع والتسويق للأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية (OTC) المخدرات. يجب أن يحدث الغسل لمدة 30 ثانية لكل إدارة بناءً على تقرير عن اضطرابات ظهارة القرنية [1]. أولاً, تم مسح مستحضرات التجميل والبقع حول العينين قبل الاستخدام. ثانيا, تم سكب المحلول, يصل إلى 5 مل, في كوب غسل العين المرفق, وضغط بقوة على العين. أخيرا, أثناء الضغط على الكأس في العين, واجه المريض عن طريق إعادة رأسه إلى الوراء مع الحرص على عدم سكب المحلول, وغسلت العين بعدة ومضات. هناك أنواع عديدة من Eyebon®; استخدمنا "Eyebon® W فيتامين". الحل لا يحتوي على BAK, لكن المكونات النشطة التالية (في 100 مل): ديبوتاسيوم جليسيرريزينات 25 ملغ, ماليات كلورفينيرامين 3 ملغ, التورين 100 ملغ, البيريدوكسين هيدروكلوريد (فيتامين ب 6) 10 ملغ, سيانوكوبالامين (فيتامين ب 12) 1 ملغ, وكبريتات شوندروتن الصوديوم 10 ملغ. يتم أيضًا تضمين السواغات التالية (في 100 مل): حمض البوريك, البورق, بولي سوربات 80, إيديتات الصوديوم, البروبيلين غليكول, ل- المنثول, دل كافور, ومنظم الأس الهيدروجيني.
4.3. استبيان
درجة DEQS عبارة عن استبيان ياباني خاص بجفاف العين تم التحقق من صحته وقد تم استخدامه لتقييم الأعراض وتأثيراتها على نوعية الحياة (QOL) في الأفراد اليابانيين [25]. تتكون DEQS من 15 العناصر المتعلقة بأعراض جفاف العين والتأثير على الحياة اليومية, ويتم احتساب الدرجة الإجمالية لضعف جودة الحياة على أنها مجموع نقاط من 0-100 نقطة.
4.4. اختبارات وظيفة التمزق وتلطيخ سطح العين
قمنا بتقييم TBUT ودرجات تلطيخ القرنية والملتحمة بالفلورسين قبل وبعد الدراسة, كما ورد سابقا [26,27]. تم قياس درجة TBUT من خلال ملاحظات القرنية والملتحمة من خلال مصباح شق بعد تقطير 2 µL من محلول الفلورسين في كيس الملتحمة. تم قياس الوقت من وميض عادي إلى أول ظهور لبقعة جافة في الفيلم المسيل للدموع. تم إجراء تلطيخ سطح العين بالفلوريسين باستخدام مرشح حاجز خالٍ من الأزرق. تم تقسيم سطح العين إلى المناطق الثلاث التالية: الملتحمة البصلية الأنفية, القرنية,
والملتحمة البصلية الصدغية. كانت أقصى درجة تلطيخ لكل منطقة 3 نقاط, وكانت أقصى درجة تلطيخ للسطح الكلي 9 نقاط.
4.5. علم الخلايا الملتحمة الانطباع
تم الحصول على عينات الانطباع الخلوي بعد إعطاء التخدير الموضعي 0.4% أوكسيبوبروكين. ثلاث شرائح منفصلة من ورق ترشيح خلات السليلوز (ميليبور HAWP 304, بيدفورد, ماجستير, الولايات المتحدة الأمريكية) تم نقعها في ماء مقطر لعدة ساعات وتجفيفها في درجة حرارة الغرفة (25 ◦ ج) تم تطبيقه على الزماني الأعلى, زماني أدنى, والملتحمة الصلية الأنفية السفلية. تم ضغط هذه المناطق برفق بواسطة قضيب زجاجي ثم إزالتها (شكل 8). ثم تم إصلاح العينات بالفورمالديهايد. كثافة العمليات. ي. مول. علوم. 2019, 20, x لمراجعة الأقران 9 من 12 4.5. الانطباع الملتحمة
علم الخلية
تم الحصول على عينات الانطباع الخلوي بعد إعطاء التخدير الموضعي 0.4% أوكسيبوبروكين. ثلاث شرائح منفصلة من ورق ترشيح خلات السليلوز (ميليبور HAWP 304, بيدفورد, ماجستير, الولايات المتحدة الأمريكية) تم نقعها في ماء مقطر لعدة ساعات وتجفيفها في درجة حرارة الغرفة (25 ° C) تم تطبيقه على الزماني الأعلى, زماني أدنى, والملتحمة الصلية الأنفية السفلية. تم ضغط هذه المناطق برفق بواسطة قضيب زجاجي ثم إزالتها (شكل 8). ثم تم إصلاح العينات بالفورمالديهايد.
كانت العينات المأخوذة من الملتحمة الصدغية الفائقة من أجل PCR لـ MUC5AC و MUC16. تم تخصيص العينات من الملتحمة الصدغية السفلية للتلطيخ الكيميائي المناعي لتأكيد وجود MUC16. تم تلوين العينات من الملتحمة الأنفية الأنفية السفلية باستخدام PAS لـ MUC5A
———————————————————————————-
شكل 8. مجالات علم الخلايا الانطباعية:
(ا) الملتحمة البصلية الفائقة لـ RT-PCR لـ MUC5AC و MUC16,
(ب) الملتحمة البصلية الصدغية السفلية للكيمياء المناعية MUC16, و
(C) الملتحمة الصلية الأنفية السفلية لصبغة MUC5AC PAS. 4.6. تم استخراج PCR الكمي في الوقت الحقيقي لـ MUC5AC و MUC16 mRNA Expression RNA من عينات isogen. تم إجراء qRT-PCR وفقًا لتعليمات الشركة المصنعة (النظم الحيوية التطبيقية, Weiterstadt, ألمانيا). [كدنا] (10 ل) تم تضخيمه في 30 ميكرولتر الحجم النهائي في حضور 1.2 ميكرولتر من أليغنوكليوتيدات "المقايسة حسب التصميم" (MUC5AC و MUC16 و GAPDH; النظم الحيوية التطبيقية). تم تحسين مجموعات الاختبار التمهيدي والمسبار للتركيز, كفاءة التضخيم, والتضخيم المشترك المخلص مع مجموعات التمهيدي والمسبار الجيني لمدبرة المنزل, الأخير بما في ذلك GAPDH. تم إعداد qRT-PCR بتنسيق 96- لوحات جيدة باستخدام الكواشف المذكورة أعلاه ومزيج TaqMan الرئيسي وكما هو موضح بواسطة بيانات التحسين وتم تشغيله 7000 أجهزة التدوير الحرارية ABI (النظم الحيوية التطبيقية). يتكون الملف الحراري من 50 درجة مئوية ل 2 أنا, 95 درجة مئوية ل 2 أنا, تليها 40 دورات 95 درجة مئوية ل 15 ثانية و 60 ° C 30 الصورة. تم الحصول على البيانات في الوقت الفعلي وتحليلها باستخدام برنامج نظام اكتشاف التسلسل (النظم الحيوية التطبيقية) مع الضبط اليدوي لمعلمات خط الأساس والعتبة. تم تطبيع مستويات التعبير عن mRNA من خلال التعبير الوسيط لجين التدبير المنزلي (جابده). يتم عرض تسلسل تمهيدي PCR في الوقت الحقيقي في الجدول 2.
4.7. تلطيخ الكيمياء المناعية لـ MUC16
تم وضع عينات الانطباع لتلطيخ الكيمياء الهيستية المناعية MUC16 في أشرطة التضمين البلاستيكية. (Murazumi, أوساكا, اليابان). ثم تم غمرهم في عبوات زجاجية تحتوي على 10 ملي مول من العازلة سترات الصوديوم (فحص الملوثات الجرثومية في حمامات الطوارئ ومحطات غسيل العيون 6.0) وتعرضوا للعلاج بالموجات الدقيقة في 500 W من أجل 5 دقيقة لتنشيط المستضد. ثم تم غسل العينات في محلول ملحي بالفوسفات (برنامج تلفزيوني) مرتين ل 5 أنا. تم وضع العينات على الشرائح وحظرها 5 مل برنامج تلفزيوني مع
2 قطرات الزلال في مصل الحصان 20 أنا. الأجسام المضادة الأولية MUC16 أحادية النسيلة للفأر عند تخفيف 1:50 (PROGEN Biotechnik GmbH, هايدلبرغ, ألمانيا) تم التقدم بطلب للحصول عليه 24 ح في الشكل الغرفة 8. مجالات علم الخلايا الانطباعية: (ا) الملتحمة البصلية الفائقة لـ RT-PCR لـ MUC5AC و MUC16, (ب) الملتحمة البصلية الصدغية السفلية للكيمياء المناعية MUC16, و (C) الملتحمة الصلية الأنفية السفلية لصبغة MUC5AC PAS. كانت العينات المأخوذة من الملتحمة الصدغية الفائقة من أجل PCR لـ MUC5AC و MUC16. تم تخصيص العينات من الملتحمة الصدغية السفلية للتلطيخ الكيميائي المناعي لتأكيد وجود MUC16. تم تلوين العينات من الملتحمة الأنفية الأنفية السفلية باستخدام PAS لـ MUC5AC, المجففة في درجات تصاعدية من الإيثانول ثم الزيلول, وأخيراً انزلق الغطاء. 4.6. PCR الكمي في الوقت الحقيقي لتعبير MUC5AC و MUC16 mRNA
تم استخراج الحمض النووي الريبي من عينات isogen. تم إجراء qRT-PCR وفقًا لتعليمات الشركة المصنعة (النظم الحيوية التطبيقية, Weiterstadt, ألمانيا). [كدنا] (10 ل) تم تضخيمه في 30 µL الحجم النهائي في حضور 1.2 µL من قليل النوكليوتيدات "المقايسة حسب التصميم" (MUC5AC و MUC16 و GAPDH; النظم الحيوية التطبيقية). تم تحسين مجموعات الاختبار التمهيدي والمسبار للتركيز, كفاءة التضخيم, والتضخيم المشترك المخلص مع مجموعات التمهيدي والمسبار الجيني لمدبرة المنزل, الأخير بما في ذلك GAPDH. تم إعداد qRT-PCR في 96 طبقًا جيدًا باستخدام الكواشف المذكورة أعلاه ومزيج TaqMan الرئيسي وكما هو موضح بواسطة بيانات التحسين وتم تشغيله على 7000 أجهزة التدوير الحرارية ABI (النظم الحيوية التطبيقية). يتكون الملف الحراري من 50 ◦C لـ 2 أنا, 95 ◦C لـ 2 أنا, تليها 40 دورات 95 ◦C لـ 15 ثانية و 60 ◦ ج 30 الصورة. تم الحصول على البيانات في الوقت الفعلي وتحليلها باستخدام برنامج نظام اكتشاف التسلسل (النظم الحيوية التطبيقية) مع الضبط اليدوي لمعلمات خط الأساس والعتبة. تم تطبيع مستويات التعبير عن mRNA من خلال التعبير الوسيط لجين التدبير المنزلي (جابده). يتم عرض تسلسل تمهيدي PCR في الوقت الحقيقي في Table2 ————————————————————– 4.7. تلطيخ الكيمياء المناعية لـ MUC16
تم وضع عينات الانطباع لتلطيخ الكيمياء الهيستية المناعية MUC16 في أشرطة التضمين البلاستيكية. (Murazumi, أوساكا, اليابان). ثم تم غمرهم في عبوات زجاجية تحتوي على 10 ملي مول من العازلة سترات الصوديوم (فحص الملوثات الجرثومية في حمامات الطوارئ ومحطات غسيل العيون 6.0) وتعرضوا للعلاج بالموجات الدقيقة في 500 W من أجل 5 دقيقة لتنشيط المستضد. تم بعد ذلك غسل العينات في محلول ملحي مخزّن بالفوسفات (برنامج تلفزيوني) مرتين ل 5 أنا. تم وضع العينات على الشرائح وحظرها 5 مل برنامج تلفزيوني مع 2 قطرات الزلال في مصل الحصان 20 أنا. الأجسام المضادة الأولية MUC16 أحادية النسيلة للفأر عند تخفيف 1:50 (PROGEN Biotechnik GmbH, هايدلبرغ, ألمانيا) تم التقدم بطلب للحصول عليه 24 ح في درجة حرارة الغرفة (25 ◦ ج) في غرفة رطبة ثم شطف الشرائح ببرنامج تلفزيوني 3 مرات ل 5 أنا. تمت معالجة العينات باستخدام مجموعة VECTASTAIN ABC (داكو, شارك, كاربينتريا, قياس النواشط الحية والخراجات, الولايات المتحدة الأمريكية) بروتوكول (3,30 تلطيخ ديامينوبينزيدين بيروكسيد). باختصار, تم تطوير العينات باستخدام 0.025% 3,30 ديامينوبينزيدين (سيجما كيميكال, شارك, شارع. لويس, شهر, الولايات المتحدة الأمريكية) مختلطة مع 0.3% H2O2, ومقاومته مع الهيماتوكسيلين. الجفاف عن طريق الغمر في محاليل متتالية أكثر تركيزًا من الكحول الإيثيلي, يليه الغمر في الزيلين طوال الليل. أخيرا, تم نقل العينات إلى قوارير زجاجية وغطاء منزلق بوسط متصاعد للفحص المجهري الضوئي. تم إجراء تقييم العينات تحت المجهر الضوئي لوجود تلطيخ مناعي إيجابي أيضًا بطريقة مقنعة
4.8. MUC5AC حمض شيف الدوري (لا) تلطيخ لعدد كثافة خلية الكأس
أجريت الدراسات الكمية لخلايا كؤوس الملتحمة عن طريق التقاط صور فوتوغرافية باستخدام شبكة معايرة تحت مجهر ضوئي بتكبير 400 ×. قمنا بتصوير ثلاث مناطق غير متداخلة من كل عينة تم اختيارها عشوائياً ووضعنا متوسط النتائج لنتيجة عينة واحدة. تم الإبلاغ عن عدد كثافة خلية الكأس كخلايا لكل مجال طاقة عالي (GC / HPF). قام نفس الباحث الذي تمت مطابقته والذي جاءت منه العينات بتقييم العينات من أجل تعداد الخلايا الكأسية والتقاط الميوسين.. 4.9. تحليل احصائي
تم تحليل البيانات باستخدام برنامج Prism (الإصدار. 8.1.0 لل ماك; شركة GraphPad Software Inc, سان دييغو, قياس النواشط الحية والخراجات, الولايات المتحدة الأمريكية) و Excel لنظام التشغيل Mac (الإصدار. 16.16.11; شركة مايكروسوفت, ريدموند, WA, الولايات المتحدة الأمريكية). لمقارنة الاختلافات في المعلمات العينية السريرية بين المجموعات, تم استخدام اختبار t الزوجي. تم التعبير عن جميع البيانات على أنها متوسط ± الانحراف المعياري (SD). قيمة p < 0.05 تم اعتبار أنه يشير إلى دلالة إحصائية.
الكاتب الاشتراكات: دكتور في الطب. و إتش إف. تصور وصمم التجارب; د., مثل., و إتش إف. أجرى التجارب; ي., ن., د., و إتش إف. حللوا النتائج; ي. و M.D. كتب المخطوطة; كل الكتاب قراءة وافقت على المخطوط النهائي.
التمويل: هذه الدراسة برعاية وتمويل شركة كوباياشي للأدوية., المحدودة - لم يكن للممول دور في تصميم الدراسة; في المجموعة, بالنسبة لمحطات غسيل العين كانت أعلى قليلاً باستخدام طريقة الترشيح الغشائي من تلك الموجودة في حمامات الطوارئ, أو تفسير البيانات; في كتابة المخطوطة, أو في قرار نشر النتائج.
شكر وتقدير: يشكر المؤلفون شركة Editage على تحرير اللغة الإنجليزية.
تضارب المصالح: ي., ن., و كما. لا يوجد تضارب في المصالح للإعلان عن ارتباطه بهذه المخطوطة; دكتور في الطب. و إتش إف. حصل على تكريم من شركة كوباياشي للأدوية., المحدودة. و Otsuka Pharmaceutical Co.,
المحدودة, ولكن لا تتعلق بموافقة الدراسة الحالية; إتش إف. حصل على تكريم من شركة Santen Pharmaceutical Co., المحدودة, شركة سنجو للادوية, المحدودة, شركة وايت الطبية, المحدودة, شركة Regeneron Pharmaceuticals Inc., أليرجان, ومختبرات الكون, شركة., ولكن لا تتعلق بموافقة الدراسة الحالية. الاختصارات
درجة جودة الحياة المرتبطة بجودة العين الجافة DEQS
التهاب الملتحمة التحسسي الدائم
التهاب الملتحمة التحسسي الموسمي SAC
كلوريد البنزالكونيوم باك
ضغط العين IOP
وقت تفكك الغشاء المسيل للدموع TBUT
حمض شيف الدوري PAS
مراجع
1. واتانابي, ك. تأثير غسول العين على ظهارة القرنية. فوليا أوفثالمول. Jpn. 2000, 51, 32–36.
2. الآن, ح.; صحيح, م.; ماتسوموتو, ص.; فوجيشيما, H. فعالية وسلامة محلول غسول العين في التهاب الملتحمة التحسسي بعد تحدي حساسية الملتحمة. آن. حساسية الربو إمونول. 2016, 117, 565–566. [كروسريف] [PubMed]
3. إيواشيتا, م.; صحيح, م.; يانو, ح.; سانتو, ص.; نوزاكي, م.; فوجيشيما, H. تأثير محلول غسول العين (محلول غسيل تجاري) على ظهارة القرنية: التأثيرات الضارة لكلوريد بنزالكونيوم على سطح العين. ي. كلين. إكسب. طب العيون. 2016, 7, 751. [كروسريف]
4. تاكامورا, E.; أوشيو, E.; ابيهارا, ن.; أوهنو, س.; أوهاشي, ص.; أوكاموتو, س.; كوماغاي, ن.; حصة, ص.; شوجي, ج.; ناكاجاوا, ص.; وآخرون. المبادئ التوجيهية اليابانية لأمراض الملتحمة التحسسية 2017. أليرجول. كثافة العمليات. 2017, 66, 220–229. [كروسريف] [PubMed]
5. جيبسون, آي ك. خلايا كؤوس الملتحمة: مراجعة النتائج الأخيرة. بروغ. ريتين العين. 2016, 54, 49-63. [كروسريف] [PubMed]
6. الذي - التي, ص. يفرز Mucins على سطح العين. تحقيق. طب العيون. فيس. علوم. 2018, 59, DES151 – DES156. [كروسريف] [PubMed]
7. بلالوك, ت.; سبور ميشود, S.J.; تيسدال, مثل.; هايمر, ريال سعودى.; جيلمور, آنسة.; راميش, الخامس.; جيبسون, آي ك. وظائف MUC16 في الخلايا الظهارية القرنية. تحقيق. طب العيون. فيس. علوم. 2007, 48, 4509–4518. [كروسريف] [PubMed]
8. صحيح, م.; ماتسوموتو, ص.; اوكادا, ن.; إيغاراشي, أ.; فوكاجاوا, ك.; شيمازاكي, ج.; تسوبوتا, ك.; فوجيشيما, H. تعديلات على سطح العين الظهارية MUC16 والخلية الكأسية MUC5AC في المرضى الذين يعانون من التهاب القرنية والملتحمة التأتبي. حساسية 2008, 63, 1324–1334. [كروسريف]
9. بودوين, ج.; رولاندو, م.; بينيتيز كاستيلو, ج.; ميسمير, م.; فيغيريدو, ف.; إيرلندي, م.; من سيتين, ج.; لابيتول, م. إعادة النظر في الدور المركزي للميوسين في جفاف العين وأمراض سطح العين. بروغ. ريتين. دقة العين. 2019, 71, 68- 87. [كروسريف]
10. Alshamrani, أ.; الموسى, مثل.; Almulhim, أ.; العفالق, أ.; العصيمي, م.; Alqahtani, أكون.; Almulhem, أكون.; Alshamrani, ماجستير; حسنًا, آه.; Alqahtani, أ.; وآخرون. انتشار وعوامل الخطر لأعراض جفاف العين لدى سكان المملكة العربية السعودية. الشرق الأوسط Afr. ي. طب العيون. 2017, 24, 67- 73. [كروسريف]
11. ويلكوكس, (دكتور في الطب); أرجيسو, ص.; جورجييف, ج.; هولوبينين, ج.; لوري, غيغاواط.; ميلار, ت.; باباس, إ. ب.; رولاند, ج.; شميت, ت.; ستال, يو.; وآخرون. تقرير فيلم TFOS DEWS II المسيل للدموع. صدمة. تصفح. 2017, 15, 366–403. [كروسريف] [PubMed]
12. تسوبوتا, ك.; يوكوي, ن.; شيمازاكي, ج.; واتانابي, ح.; صحيح, م.; يامادا, م.; كينوشيتا, س.; كيم, ج.; Tchah, هـ.; هيون, ج.; وآخرون. وجهات نظر جديدة حول تعريف وتشخيص جفاف العين: تقرير إجماع من جمعية آسيا الجافة للعين. صدمة. تصفح. 2017, 15, 65–76. [كروسريف] [PubMed]
13. فاران, ك.; فريدمان, م.; لا يزال الرجل, ا.; شومبرج, د. انتشار مرض جفاف العين المشخص في الولايات المتحدة بين البالغين المسنين 18 سنوات فما فوق. أكون. ي. طب العيون. 2017, 182, 90–98. [كروسريف] [PubMed]
14. ليدبيتر, إي سي; مونجر, ج.; حلقة, بحث وتطوير.; سكارليت, ج. فاعلية محاليل عينية من كبريتات شوندروتن في علاج عيوب القرنية الظهارية المزمنة العفوية والتهاب القرنية التقرحي المرتبط باعتلال القرنية الفقاعي في الكلاب. دكتور بيطري. طب العيون. 2006, 9, 77- 87. [كروسريف] [PubMed]
15. شيمازاكي دين, س.; صحيح, م.; اضطجع, ك.; شيمازاكي, ي. أعراض, وظيفة بصرية, والتعبير الميوسيني للعيون مع عدم استقرار الفيلم المسيل للدموع. القرنية 2013, 32, 1211- 1218. [كروسريف] [PubMed]
16. أرجيسو, ص.; بلارام, م.; سبور ميشود, س.; كيتمان, تي.; دانا, السيد.; جيبسون, آي ك. انخفاض مستويات الخلية الكأسية MUC5AC في دموع المرضى الذين يعانون من متلازمة سجوجرن. تحقيق. طب العيون. فيس. علوم. 2002, 43, 1004–1011.
17. صحيح, م.; اسانو كاتو, ن.; تاناكا, م.; إيغاراشي, أ.; شيمورة, س.; شيمازاكي, ج.; اوكادا, ن.; تاكانو, ص.; فوكاجاوا, ك.; تسوبوتا, ك.; وآخرون. تغيرات سطح العين و MUC5AC في المرضى التأتبيين الذين يعانون من قرح درع القرنية. بالعملة. دقة العين. 2005, 30, 897–908. [كروسريف]
18. تشين, ولا كلمة.; أبلباوم, د.; شمس, ج.; حقول المحراث, S.C. التهاب القرنية والملتحمة التأتبي: مراجعة. ي. أكون. أكاد. ديرماتول. 2014, 70, 569- 575. [كروسريف]
19. Al Hanaineh, في.; حسنين, د.; Abdelbaky, ش.; El Zawahry, م. ارتفاع ضغط الدم في العين الناجم عن الستيرويد في فئة الأطفال العمرية. يورو. ي. طب العيون. 2018, 28, 372–377. [كروسريف] كثافة العمليات. ي. مول. علوم. 2019, 20, 5078 12 من 12
20. كولبي, ل.; كليغمان, أكون.; شرينر, الخامس.; ستودماير, تي. الضمور الناجم عن الكورتيكوستيرويد وضعف الحاجز المقاس بطرق غير جراحية في جلد الإنسان. دقة الجلد. تكنول. 2001, 7, 73-77. [كروسريف]
21. ناجاتا, ص.; يوشيهيسا, ص.; ماتسوناغا, ك.; رحمن, م.; كيتيتشي, ن.; شيميزو, تي. دور العامل المثبط لهجرة البلاعم (MIF) في التهاب الملتحمة التحسسي الناجم عن حبوب اللقاح والتهاب الجلد الناتج عن حبوب اللقاح في الفئران. بلوس واحد 2015, 10, e0115593. [كروسريف] [PubMed]
22. يوكوزيكي, ح.; تاكاياما, ك.; كاتاياما, أنا.; نيشيوكا, ك. لقاح الأرز الياباني كعامل تفاقم في التهاب الجلد التأتبي: نتائج اختبار الرقعة التأتبية والفحص النسيجي. اكتا ديرم. فينيرول. 2006, 86, 148–151. [PubMed]
23. اساي, تي. السمات السريرية والوقاية من التهاب جلد الجفن الذي يسببه حبوب لقاح الأرز في مرضى التهاب الجلد التحسسي. دقة الجلد. تكنول. 2008, 7, 62-66.
24. يوكوزيكي, H. التحسس والحساسية عن طريق الجلد: علم الأمراض وعلاج التهاب الجلد عن طريق التحسس عن طريق الجلد بحبوب لقاح الأرز. كلين. إمونول. أليرجول. 2013, 59, 591- 597.
25. من هناك, ص.; ياماغوتشي, م.; يوكوي, ن.; أوشينو, م.; صحيح, م.; أويشي, ت.; أوهاشي, ص.; أوهاشي, ص. تطوير والتحقق من صحة استبيان نقاط جودة الحياة المتعلقة بجفاف العين. جاما طب العيون. 2013, 131, 1331- 1338. [كروسريف] [PubMed]
26. من هناك, ص.; ياماغوتشي, م.; شيراشي, ا. دراسة رصدية بأثر رجعي حول معلق ريباميبيد العيني على جودة حياة مرضى جفاف العين. ي. طب العيون. 2019, 2019, 8145731. [كروسريف]
27. أوشينو, ص.; أوشينو, م.; يوكوي, ن.; صحيح, م.; كاواشيما, م.; اوكادا, ن.; إينابا, ت.; تاماكي, س.; كومورو, أ.; سونومورا, ص.; وآخرون. تغيير mucin 5AC المسيل للدموع في العاملين في المكاتب باستخدام محطات العرض المرئية: دراسة أوساكا. جاما طب العيون. 2014, 132, 985- 992. [كروسريف]